性病引起的肿瘤如何在狗狗体内快速消退？

犬性病是一种传染性癌症，通过狗交配传播到世界各地。这种癌症的一个独特特征是，由于未知原因，它在单一放疗或化疗治疗后自发消退或几周后消退。4月9日发表在《癌细胞》杂志上的一项研究揭示了这个谜团的一个亮点，并揭示了免疫系统在引发接受化疗的狗快速癌症排斥反应中的关键作用。由于犬类传染病和人类癌症之间有许多相似之处，研究结果可能会指向更有效的治疗策略。

“我们发现，先天免疫系统和肿瘤周围宿主组织产生的一些称为趋化因子的分子的激活对于吸引肿瘤中的免疫细胞和触发导致癌症排斥和消除的连锁反应至关重要，”伦敦大学学院(UCL)的高级作者Ariberto Fassati教授说。“我们希望这项研究能够促进联合方法的临床试验，以改善动物和人类的癌症免疫治疗。”

19世纪首次描述了犬传染病肿瘤在生殖器上迅速生长成菜花状肿块，并通过性交、咬或舔肿瘤患处在犬中自然传播。它是自然界已知的三种克隆传染性癌症之一，与袋獾面部疾病和软壳蛤白血病并列。因为它起源于一个共同的祖先，可传播的性病肿瘤在所有受影响的狗中由遗传上相同的细胞组成，这使得更容易识别驱动癌症消退的关键因素。然而，很少有实验室研究过这一主题，因此不清楚癌症排斥是如何发生的。

为了回答这个问题，Fassati和他的合作者在治疗前和接受名为长春新碱的化疗药物后的第6天和第14天，从8只狗的犬传染病肿瘤中提取了活组织检查。研究人员进行了系统的全基因组分析，以比较完全消退肿瘤和未消退肿瘤的基因活性。

他们发现退化发生在连续的步骤中。首先，长春新碱治疗导致强烈的炎症反应和宿主皮肤细胞的增殖，这可能代表着试图遏制或取代肿瘤周围组织中的恶性组织。“我们预计，导致这种犬肿瘤消退的大多数变化将发生在癌细胞中，”法萨蒂说。"相反，我们意识到宿主细胞更重要."

退化的早期阶段还表现为趋化因子CCL5的产生增加，这是一种可以将抗癌免疫细胞吸引到肿瘤的信号蛋白。最终，这一过程导致肿瘤的免疫排斥和组织损伤的修复。

“我们的研究有两个关键信息，”法萨蒂说。“首先，我们不应该只关注癌细胞，而应该了解癌周正常组织在促进排斥反应中的重要性。其次，我们必须能够诱导大量的某些趋化因子来吸引大量的免疫细胞。肿瘤部位。”

最后，这项研究可能会对人类癌症产生影响，如皮肤癌、骨癌和一些血液癌症。就他而言，法萨蒂计划研究是否有可能刺激趋化因子来吸引免疫细胞到人类癌症肿瘤。“然而，这些方法可能需要一些时间进行临床测试，”他说。“所以普通观众不应该带走我们找到了让癌症消失的魔杖的信息。”

尽管有这些限制，这项研究可以帮助指导正在进行的和未来的临床研究。“通过结合不同的方法，例如通过检查点抑制剂释放免疫系统的破坏，并诱导肿瘤周围的宿主细胞将释放的免疫细胞吸引到肿瘤部位，可能有办法提高免疫疗法对癌症的疗效。”法萨蒂说。“事实上，正在进行的试验将低剂量放疗或化疗与免疫疗法结合起来，正是为了刺激肿瘤中强烈的炎症反应。”

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