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纤维细胞或癌症治疗的新方向
胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道恶性肿瘤。它的诊断和治疗非常困难,其中90%是起源于导管上皮的导管腺癌。胰腺导管腺癌对常规治疗反应不佳。以前的研究表明,在组织学上,少数肿瘤细胞被包裹在致密的结缔组织基质中。在这种基质中,癌相关成纤维细胞可以分泌一些因子和细胞外基质成分,参与胰腺导管腺癌的进展和化疗耐药。
在之前的研究中,冷泉港实验室的研究人员确定了两种不同的癌症相关成纤维细胞亚群,它们分别具有肌纤维特征和炎症特征。但这些细胞为什么会有这种差异,在胰腺导管腺癌中起什么作用,目前还不得而知。最近,他们对这一问题进行了更深入的研究,并将相关研究成果发表在国际学术期刊《癌症发现》上。
在这项研究中,研究人员利用器官样和小鼠模型发现,TGF-和IL-1作为肿瘤分泌的配体分子,促进了癌症相关成纤维细胞的异质性。研究表明,IL-1可以诱导LIF的表达,激活下游的JAK/STAT信号通路产生炎症性癌症相关的成纤维细胞,而TGF-可以通过下调IL-1R1的表达来拮抗上述过程,从而促进肌成纤维细胞的形成。
本研究提出了在胰腺导管腺癌的微环境中建立不同成纤维细胞发育环境的新机制,从而特异性靶向促进肿瘤生长的肿瘤相关成纤维细胞或成为肿瘤治疗的新方向。
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