两个比一个更能改善阿尔茨海默病小鼠模型的脑功能

使用两种互补的方法来减少淀粉样蛋白在大脑中的沉积，而不是单独使用其中一种方法来改善阿尔茨海默病小鼠模型的空间导航和记忆。这些结果表明，类似的联合治疗在未来也可能对阿尔茨海默病患者有所帮助。这项研究发表在《实验医学杂志》上。

“目前正在开发的许多治疗阿尔茨海默病的疗法都专注于降低淀粉样蛋白的水平，”通讯作者，贝勒学院神经科学，分子和细胞生物学，神经学和神经外科副教授Joanna Jankowsky博士说。医学。“淀粉样蛋白是一种小蛋白，淀粉样斑块中富含阿尔茨海默病的特征。”

所有以前的临床试验都旨在通过一次一种疗法来降低淀粉样蛋白的水平，但效果有限。Jankowsky和她的同事此前已经证明，结合两种互补的疗法来减少淀粉样蛋白，不仅可以抑制斑块的进一步生长，还可以帮助清除已经形成的斑块。通过组合方法，完成研究的动物中淀粉样蛋白的量少于治疗开始时的量。在这项研究中，Jankowsky和他的同事首次在阿尔茨海默病小鼠模型中确定了双重淀粉样蛋白治疗对大脑功能(如空间导航和记忆)的好处。

两个比一个好。

为了降低淀粉样蛋白的水平，研究人员从两个方面着手解决这一问题。一方面，他们使用基因工程小鼠模型来阻止淀粉样蛋白的产生。另一方面，它们通过与这种蛋白质结合的抗体促进淀粉样蛋白的消除，并促进其消除。

“使用这种组合方法，我们可以降低淀粉样蛋白的水平，但重要的是将空间学习和记忆恢复到健康小鼠的水平，”Jankowsky说。

这项研究的另一个贡献是确定了潜在的替代治疗靶点。

Jankowsky说：“Angie Chiang博士是我实验室最近的博士毕业生，也是这项工作的第一作者，他对确定支持我们观察的分子机制感兴趣，并决定研究mTOR途径。”

MTOR蛋白是复合物的一部分，在细胞中发挥多种功能，包括突触的形成——神经元之间的连接——它们的维持和可塑性。该途径还调节自噬，自噬是消除淀粉样蛋白的细胞过程之一。mTOR途径位于这些过程的交叉点，Jankowsky和她的同事发现这些过程通过治疗而改变。

“神经元的路障导致它们膨胀和失灵；双重治疗有助于清除障碍，”Jankowsky说。“此外，由于淀粉样蛋白沉积而丢失的突触得到重建，动物的学习和记忆能力得到改善。”

研究人员已经表明，mTOR途径与在其小鼠中观察到的大脑改善有关，未来的研究可能会测试该途径是否是调节这些改善所必需的。

Jankowsky说：“如果mTOR信号是改善所必需的，它可能成为联合治疗的另一个目标。”“我们希望我们的研究结果对未来人类临床试验的讨论具有重要意义。”

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！