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大脑中有关精神分裂症类型的物理证据

研究结果表明,一种形式的精神分裂症与神经退行性疾病有更多共同之处

在一项使用已故人类捐赠者脑组织的研究中,研究人员表示,他们发现了新的证据表明,精神分裂症可以通过类似于阿尔茨海默氏症或亨廷顿氏病等神经退行性疾病患者大脑中发现的异常蛋白质的增加来标记。

约翰斯·霍普金斯医学研究人员在一项使用已故人类捐赠者脑组织的研究中表示,他们发现了一些新的证据,即精神分裂症可以通过类似于阿尔茨海默氏症或亨廷顿病这类神经退行性疾病患者大脑中发现的异常蛋白质的增加来标记。

精神分裂症 - 其具体原因一般未知,但被认为是基因和环境的结合 - 是一种致残的精神疾病,其特点是思维,感觉和行为混乱,以及妄想或幻觉。每年在美国估计有20万人受到惊吓,其症状可以通过抗精神病药物缓解,但这些药物对每个人都不起作用。研究人员长期以来一直试图更好地对精神分裂症的类型进行分类 - 例如那些异常蛋白质似乎积聚的精神分裂症 - 而不是依赖于症状分类,作为改进和定制治疗精神药物的潜在途径。研究人员不确定这种疾病的变异有多常见,尽管他们确实在大约一半的大脑样本中发现了这种变异。

新发现于5月6日在线发表在美国精神病学杂志上。

“大脑只有很多方法来处理异常蛋白质,”该研究的领导者,该研究的领导者,美国约翰霍普金斯大学的精神病学和行为科学助理教授弗雷德里克·努奇弗拉博士说。医学。“对于精神分裂症,最终过程是精神和行为,并不会导致我们在神经退行性疾病中看到明显的神经细胞死亡,但显然存在一些整体的生物学相似性。”

根据他们对精神分裂症和神经退行性疾病的经验,Nucifora和他的团队想要确定精神分裂症大脑的特征是否也出现在阿尔茨海默病或其他疾病患者的大脑中。在这些神经退行性疾病中,某些异常蛋白质被搅拌出来但不会组装成功能正常的分子,而是最终错误折叠,结块并导致疾病。

利用来自匹兹堡大学和德克萨斯大学西南分校的哈佛大脑组织资源中心和脑库的脑组织样本,研究人员研究了来自精神分裂症患者大脑的42个样本和来自健康对照的41个大脑的样本比较。大约四分之三的大脑来自男性,80%来自白人。供体组织来自平均年龄约49岁的人。

研究小组打破了脑组织样本中的细胞,并通过查看有多少细胞内容物溶解在特定洗涤剂中来分析其内容。溶解的内容越多,细胞内容越“正常”或健康。较少溶解的细胞内容物表明细胞含有大量异常错误折叠的蛋白质,如在其他脑部疾病中发现的那样。研究人员发现,与健康样本中发现的数量相比,来自精神分裂症患者的大脑中有20个蛋白质含有更多不能溶解在洗涤剂中的蛋白质。这20个样本也显示出小蛋白质泛素水平升高,这是神经退行性疾病中蛋白质聚集的标志物。在健康的脑组织样本中未观察到泛素水平升高。

研究人员希望证明患者在死前服用的抗精神病药物不会导致异常蛋白质的积累。为了澄清疾病或治疗是否导致累积,研究小组检查了用抗精神病药物氟哌啶醇或利培酮治疗的大鼠脑中的蛋白质,与用纯水处理的对照大鼠相比,研究了4.5个月。他们发现用抗精神病药物治疗并没有引起不可溶解的蛋白质或额外的泛素标签的累积,这表明该疾病而不是药物导致一些精神分裂症大脑中的异常蛋白质积聚。

接下来,研究人员使用质谱法确定这些不可溶解的蛋白质的身份。他们发现许多这些异常蛋白质参与神经系统的发育,特别是在产生新神经元和神经元用来相互通信的联系方面。

Nucifora说,这些过程中涉及的异常蛋白质的这一主要发现与精神分裂症的理论是一致的,精神分裂症的起源可追溯到大脑发育和神经沟通的问题。

Nucifora说:“研究人员如此专注于精神分裂症的遗传学,他们没有过多关注蛋白质水平的变化,特别是蛋白质聚集的可能性。”“这可能是一种了解疾病并开发更有效疗法的全新方式。”

Nucifora表示,约翰霍普金斯大学的研究人员开创了一种方法,可以将活体患者从鼻子中取出的神经元样本作为精神分裂症和其他脑部疾病研究中脑活检的替代品。他们希望现在使用这种技术来研究精神分裂症患者中这些异常蛋白质随时间的变化。他们还想知道这种疾病症状的实质性变化是否与特定水平的过量异常蛋白质有关,以及这是如何导致这种疾病的。研究人员正在调查其他精神疾病是否也有类似的违规行为。

这项研究得到了脑与行为研究基金会的支持。

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