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肠道生发中心B细胞选择的可调节动力学
发芽中心是B细胞进化生成对各种抗原具有高亲和力的抗体的结构,通常是在感染或免疫后在淋巴器官中短暂形成的。然而,在与肠道相关的淋巴器官中,生发中心长期存在。这些肠道相关的生发中心可以支持针对肠道感染和免疫1的针对性抗体反应。
但是,在稳定状态下,这些结构的慢性多样抗原刺激特性的面B细胞选择和抗体亲和力成熟走位是否是不太清楚2,3,4,5,6,7,8。在这里,通过结合多色“脑袋”细胞命运图谱和来自单个细胞的免疫球蛋白基因测序,我们发现来自无特定病原体(SPF)小鼠的肠道相关生发中心的5-10%包含高度优势的“获胜者”尽管生发中心B细胞快速更新,B细胞仍处于稳定状态。与它们的未突变前体相比,衍生自这些克隆的单克隆抗体显示出与共生细菌的结合增强,这与抗原驱动的选择一致。
与SPF小鼠相比,高度选择的肠道相关生发中心的频率显着高于SPF小鼠,并且无菌生发中心中的获胜者B细胞富含在多个个体中发现的“公共”克隆型,表明B细胞的选择力强抗原受体,即使在没有微生物群的情况下。12)不能消除与细菌无关的克隆型,但确实会引起伴随抗原驱动选择的共生特异性B细胞反应。因此,可以在稳态肠道相关的生发中心进行B细胞的阳性选择,其速率可通过微生物群的存在和组成在很宽的范围内调节。
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