科学家们找到了有望恢复阿尔茨海默氏病受损认知功能的途径
一组神经科学家已经确定了一种潜在的手段,可以通过靶向小鼠中的蛋白质合成来解决由于阿尔茨海默氏病引起的认知功能丧失。他们的发现发表在《科学信号》杂志上,揭示了合成药物可以拯救记忆形成所需的脑细胞活性。
纽约大学神经科学中心博士后研究员毛里西奥·马丁斯·奥利维拉解释说:“这项工作是第一个证明通过药理学方法逆转患阿尔茨海默氏病的大脑蛋白质合成受损不仅可行而且有效的方法。”以及论文的主要作者。
目前,阿尔茨海默氏病的治疗方法集中在减少与痛苦有关的现象,例如淀粉样斑块负荷,神经原纤维缠结和神经炎症。《科学信号》的研究表明,添加药物标准化蛋白质合成可以帮助恢复正常的大脑活动。
“大脑中新蛋白的合成对于正常的神经元功能至关重要,尤其是对于记忆巩固。我们和其他人先前已经证明,脑蛋白合成的障碍会导致阿尔茨海默氏病模型小鼠的记忆缺陷,而阿尔茨海默氏症的大脑患者表现出明显的蛋白质合成受损迹象。因此,我们问自己,抢救大脑蛋白质合成是否可能是改善阿尔茨海默氏病记忆功能的方法,”巴西联邦大学生物物理研究所教授,合著者Sergio Ferreira说。里约热内卢(UFRJ)。
纽约大学神经科学中心教授,共同资深作家埃里克·克兰(Eric Klann)补充说:“鉴于阿尔茨海默氏病的复杂性,识别和靶向有效改善认知能力的异常分子途径一直具有挑战性。“我们的发现表明,大脑中蛋白质的快速合成可以恢复失去的认知功能。我们希望这项工作可以为治疗这种破坏性疾病迈出一步。”
该研究集中于ISRIB,这是一种能够促进蛋白质合成的合成分子。ISRIB由加利福尼亚大学旧金山分校的彼得·沃尔特(Peter Walter)开发,专门针对翻译起始过程-遗传密码的翻译-最终刺激细胞蛋白质的合成或蛋白质的产生。
NYU和UFRJ的研究人员试图确定ISRIB是否可以恢复突触可塑性(大脑为了学习而变化的能力)和记忆。以前,他们已经证明阿尔茨海默氏症的大脑的翻译启动能力受到了损害,从而导致该团队假设ISRIB可以重新建立某些认知功能。
在确定了蛋白质合成机制的关键成分在阿尔茨海默氏病患者的海马(一种在记忆中起着重要作用的大脑结构)中的耗竭之后,科学家得出结论,蛋白质合成也可能受到损害。
然后,他们通过进行一系列记忆测试(例如,迷宫导航)来测试ISRIB是否可以挽救患有阿尔茨海默氏症的小鼠的记忆。在这里,他们发现ISRIB确实可以恢复这些小鼠的记忆功能以及海马中的蛋白质合成。
他们还检查了ISRIB是否可以在患有完全阿尔茨海默氏症的小鼠中恢复海马功能和认知,从而在疾病晚期模拟出这种疾病。同样,他们的结果表明,ISRIB可以恢复海马突触可塑性以及记忆功能。
两者合计,研究人员的发现表明,在合成分子(在本例中为ISRIB)的辅助下,恢复蛋白质合成可以起到恢复阿尔茨海默氏病受损的认知过程的作用。
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