2020年7月27日，新加坡-麻省理工学院在新加坡的研究企业新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟(SMART)的研究人员根据概念验证研究发现了一种诱导对登革热病毒强而广泛的免疫力的实用方法在小鼠中。登革热是一种由蚊子传播的病毒性疾病，估计每年有1亿症状性感染。从美国到非洲再到亚洲广大地区，它在世界上100多个国家流行。在新加坡，最近报告了超过1,700例登革热新病例。

这项研究在NPJ疫苗上发表，其标题为“顺序免疫诱导针对所有四种登革热病毒血清型的强而广泛的免疫”。它由SMART传染病(ID)和抗菌素耐药性(AMR)跨学科研究组(IRG)的Jue Hou，Shubham Shrivastava，Hooi Linn Loo，Lan Hiong Wong，Eng Eong Ooi和Chenjianzhu联合发表。

登革热病毒(DENV)由四种抗原性不同的血清型组成，并且在感染任何DENV血清型后都没有持久的免疫力，这意味着可以再次感染DENV的其余三种变体中的任何一种。

如今，Dengvaxia®是唯一可用于对抗登革热的疫苗。它由四种变种的登革热抗原组成，从减毒的黄热病病毒中表达出来，代表四种登革热血清型中的一种。当前用三价疫苗进行的三剂免疫仅诱导针对DENV1和DENV2的次优保护。此外，在未受到登革热感染的人中，疫苗将来会诱发更严重的登革热感染。因此，在世界上大多数地区，疫苗接种仅针对以前感染过的人。

为了帮助克服这些问题，SMART研究人员在小鼠上进行了测试，以证明与四价配方免疫相比，序贯免疫(或每剂一种血清型)对四种DENV血清型的诱导力更强，更广泛-并发现序贯免疫诱导的病毒特异性T水平显着提高细胞反应要比四价免疫。而且，与四价疫苗相比，顺序免疫诱导了针对所有四种DENV血清型的更高水平的中和抗体。

该研究的高级作者，SMART AMR首席研究员Eng Eong Ooi教授说：“顺序免疫的原则通常与居住在登革热流行地区的人的现实相吻合，他们的免疫反应在多次异型暴露后可能变得具有保护性。“基于顺序免疫的使用，我们能够找到相似的效果，这将为安全有效地使用疫苗和对抗病毒铺平道路。”