LJI研究使科学家更接近设计安全的抗动脉粥样硬化疫苗

洛杉矶-高胆固醇致死。实际上，四分之一的美国人将死于动脉粥样硬化的后果，即动脉中脂肪和胆固醇斑块的堆积。他汀类药物有助于降低死亡率，但仍有数百万人处于危险之中。

在拉霍亚免疫研究所(LJI)，研究人员致力于寻找一种方法来首先阻止斑块形成。在一项新的研究中，LJI科学家表明，某些最初试图与这种疾病作斗争的T淋巴细胞(一种白细胞)会导致炎症增加，并使动脉粥样硬化病例进一步恶化。

LJI教授克劳斯·莱伊(Klaus Ley)博士说：“您对自身的免疫反应通常是抗炎的，但是一旦病程开始，它就会对您不利。”他领导该研究于2020年7月24日发表在《循环》杂志上。

Ley的实验室专门研究T细胞，识别特定肽或蛋白质片段的免疫细胞。Ley的实验室发现，每个人都会产生可以识别ApoB(LDL胆固醇的蛋白质骨架)的T细胞。LDL(有时被称为“坏”胆固醇)对于将脂肪分子运输到体内所需的分子很重要，但是过多的LDL会导致动脉粥样硬化中动脉狭窄的斑块。

莱伊希望有朝一日能通过设计可以靶向低密度脂蛋白并防止形成危险斑块的疫苗来利用动力T细胞。在2018年的一项研究中，Ley的团队表明，动脉粥样硬化疫苗可以降低小鼠的斑块水平。

为了为人类患者设计安全的疫苗，Ley及其同事需要对T细胞在动脉粥样硬化中的功能有深刻的了解。

对于这项新研究，Ley与LJI教授Alessandro Sette，Biol博士的实验室合作。科学，以找到ApoB蛋白的表位-T细胞靶标。这使研究人员能够构建“四聚体”或分子，他们可以使用它们来发现实际上能识别那些表位的非常小的T细胞群。

使用这种新的追踪方法，Ley和他的同事们鉴定出了一组调节性T细胞，这些T细胞通常可以帮助减轻体内炎症。但是看来，动脉粥样硬化中发生了一些事情，使这些细胞的功能发生改变。调节性T细胞开始减少免疫分子而不是减少炎症，这种免疫分子称为细胞因子，可增加炎症并进一步缩小患病动脉。

莱伊说：“这些T细胞不会引起动脉斑块，但可以加速疾病的发展。”

研究人员在由动脉粥样硬化引起的小鼠动脉粥样硬化模型和患有冠状动脉疾病的人类患者中发现了相同的现象。

莱伊说：“发生这种情况的原因尚不清楚。”“我们知道，随着您的胆固醇升高，ApoB也会升高，这些细胞会变成促炎细胞。”

研究人员发现，遗传学和饮食都可以在将调节性T细胞从辅助细胞转变为致病细胞方面发挥作用。实际上，饮食仅在四周后就导致了小鼠体内有害的T细胞转移。这表明这种T细胞行为可能是代谢变化的原因，但现在尚无法确定。

莱伊说：“显然，在为ApoB疫苗接种后，我们无法使T细胞像这样切换，因此我们需要更好地了解当细胞切换时发生了什么。”

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